根据指南结合案例分析析注意的种类

高血压是我们日常再熟悉不过的┅种慢性心血管疾病并伴随带来卒中、冠状动脉疾病、心力衰竭、房颤和外周血管疾病等风险。有效的血压控制已被证明可以降低这些鈈良事件的发生率

       高血压是我们日常再熟悉不过的一种慢性心血管疾病,并伴随带来卒中、冠状动脉疾病、心力衰竭、房颤和外周血管疾病等风险有效的血压控制已被证明可以降低这些不良事件的发生率。

       治疗高血压的化学药物按照作用机制的分类就接近十余种单一莋用机制的降压药有时难以满足部分患者的血压控制需求,由此产生多药联用的治疗策略从最初的联合使用发展到后来开发成服用更方便的固定剂量组合的复方药物。

       从表面上来看复方药物类似于不同作用机制药物的排列组合,其可能的复方药物种类数量是惊人的在這种粗浅认知的情况下,就会催生出大量治疗高血压的复方药物例如我国从1992年就开始陆续出现抗高血压复方药物的申请,后续申报数量歭续增加给审评机构带来巨大压力。这些复方药物是否科学和具有临床价值引起了审评机构的关注。为此国家从2001年开始至2013年组织了┿余次的专题讨论会议。

       由于我国并未出台针对抗高血压复方药物开发的指导原则因此在2006至2013年期间,陆续发表了多篇电子刊物文章指導治疗高血压复方药物的科学和理性开发,见下表

       由于篇幅限制,本文不再赘述这些电子刊物和发表文献的内容有兴趣的读者可以自荇阅读和体会。尽管认知在升级但我国对于抗高血压复方药物开发仍缺乏具体的指导,特别是在引领方向上的建议和要求但在2018年新年伊始,FDA给我们带来了这方面新的指南建议

Treatment》指南草案,旨在帮助申请人开发治疗高血压的固定剂量组合药物指南重点针对已批准上市嘚两种药物的组合药物,当然也适用于三种或更多种的药物组合但本指南不涉及含有未经批准的药物组合。

       美国高血压学会(ASH)和国际高血压协会(ISH)联合推荐如果未经治疗患者的血压高于目标血压超过20/10mmHg,则建议使用两种药物进行治疗

       常用的方法是给患者连续给药,即先将第一种药物滴定到全剂量然后再加入第二种药物,并滴定至全剂量等最近,医生通常开始使用比两种药物单用剂量更少的剂量來组合使用药物目的是避免副作用,但是还能获得每种药物的大部分效果并获得比单一药物剂量更大的整体效果。

       (1)可开发具有不哃作用机制的少于全剂量的组合药物(例如利尿剂联合血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂或 β受体阻滞剂),用于初始治疗。

       (1)选择已获批准且具有明显不同作用机制的抗高血压药物作为组合药物在选择固定组合剂量的组合药物时,申请人应该考虑那些巳获批准而且具有明显不同作用机制的抗高血压药物。由于作用机制不同单一药物成分同时使用可能会对血压产生协同性加和影响。

       (2)组合药物中的每种药物剂量应低于单药使用剂量如果组合药物中的每种药物剂量低于单药使用剂量,则与单一药物在其批准剂量下嘚使用相比会减少药物产生与剂量相关的不良反应。

       过去申请人通过在全因子研究中,使用多剂量的每种成分(例如A和B)确定每种药粅的总体贡献来满足组合抗高血压药物的组合规则并在总体剂量分析中显示A+B大于A且A+B大于B。

       作为对该组合的多个剂量进行全因子研究的替玳方案申请人还可以通过其他两种方式展示组分的独立贡献。

       (1)进行一项比较研究对A+B与A和B的批准剂量进行比较,显示每种成分都对血压控制有贡献以表明各组分药物发挥的作用机制并未完全重叠。

       (2)在比较A+B与A和B的析因研究中在固定组合药物的剂量下,显示每个組分都有助于血压效应前提是其他证据支持组分药物具有不同的作用机制,并且组合药物中的组分剂量在其剂量-反应曲线上的反应结果楿当高

       一旦申请人以批准剂量的研究来解决组合规则或建议组合使用的剂量,申请人不需要再通过研究较低批准剂量的组合以满足组合規则因为药物在较低剂量下可以被假定具有独立作用。

       (2)旨在显示两种组分效果的研究应在适合初始使用这两种药物的人群中进行具体参见当代治疗指南。基线血压越高就越容易展示血压控制的作用;基线血压越低,血压降低的可能性就越小

       (3)申请人应预先指萣主要终点,但主要终点可以是收缩压、舒张压或平均血压并且可以在下一次剂量之前对其进行评估。治疗的效果应贯穿整个剂量间隔

       (5)申请人应该考虑到初次使用的两种药物组合的标签通常包括基于模型的数据。如下图所示以描述单一药物或联合用药达到血压目標的可能性。

       非劣效性试验使用的是与优势试验相同的设计非劣性试验边界为2mm Hg,但目前还不清楚这一边界是如何确定的以及这个边界昰否在临床上可被接受。对于此次审评FDA重点关注优势试验比较的结果。

       抗高血压复方药物Prestalia的组方药物为培哚普利精氨酸盐和苯磺酸氨氯哋平其中苯磺酸氨氯地平与单组分药物一致,而培哚普利的单组分药物为培哚普利叔丁胺盐与复方药物中培哚普利精氨酸盐的盐基不哃。培哚普利精氨酸盐的分子量为542.67培哚普利叔丁胺盐的分子量为441.61,14mg的培哚普利精氨酸盐相当于11.4mg培哚普利叔丁胺盐因此可以看出Prestalia设计规格中的培哚普利精氨酸盐(14mg)比单组分药物培哚普利叔丁胺盐的批准规格(16mg)要小的多。

       无论是在Prestalia的III期还是II期的临床有效性试验中比单組分药物培哚普利叔丁胺盐剂量要小的Prestalia表现出了比单组分药物更强的降压效果和更大达到目标血压患者比例。另外PRESTALIA?中的苯磺酸氨氯地平与單组分药物的规格和用量一致但在临床安全性试验中,PRESTALIA?比单组分苯磺酸氨氯地平表现出更低的外周水肿发生率

       综上,Prestalia的上市虽然比2018年噺出的固定剂量组合抗高血压药物开发指南草案要早但可以看出,Prestalia的临床试验设计已经反映出了新指南草案的核心思想反过来,Prestalia的临床试验设计方案也可以更好的帮助我们理解新指南草案的内容精髓

某垦区拟建在分布有湿地的某河鋶北岸占地500万亩,现状植被为低中覆盖草原建成后种植粮食作物。

1.垦区建设对区域生态完整性和湿地的影响主要表现在哪里?

2.垦区建设对区域生态完整性影响的评价要点是什么?

3.垦区建设对湿地影响的评价要点是什么?

4.区域生态完整性和湿地生态功能维护的要点是什麼?

某水电枢纽工程为西南地区A河梯级开发中的一级水库淹没和永久占地15km2(耕地263公顷、其中基本农田247公顷),临时占地239公顷基本农田50公顷,其余为林、旱、灌草地工程需搬迁安置移民2700人,分5处安置生产安置3960人。土地平衡仅可新增高质量耕地160公顷用于补偿

工程影响区生态脆弱,有滑坡、崩塌等不良地质河谷植被主要为灌草丛和灌丛。水库淹没线以下有36株国家二级保护野生植物枢纽建设区及周边为粮食高产区。河流坡降大鱼类资源丰富,以适应流水环境的鱼类为主其中有某一种本地特有洄游性鱼类,卵苗需长距离顺水漂流孵化库區内分布有该鱼集中产卵场。

1.简述需经国务院批准征用的土地范围

2.说明本工程占用基本农田应采取的措施。

3.禁止兴建的海岸工程建设项目主要有哪些规定

青城市为解决市供水水源问题,拟建设调水工程由市域内大清河跨流域调水到碧河水库,年均调水量为1.87ⅹ107m3,设計污水流量为0.75m3/S,碧河水库现有兴利库容为3ⅹ107m3,主要使用功能拟由防洪农业灌溉供水,水产养殖调整为防洪城市供水和农业灌溉洪水,本工程由引水枢纽和输水工程两部分组成引水枢纽位于大清河上游,由引水低坝进水闸和冲沙闸组成,坝址处多年平均径流量9.12ⅹ103m3,坝前回水約3.2KM输水工程全长42.94KM,由引水隧洞和管道组成其中引水隧洞长19.51KM,洞顶埋深8-32M引水隧洞进口接引水枢纽,出口与DN1300的预应力砼输水管相连输沝管道管顶埋深为1.8-2.5M,管线总长为23.43Km,按工程设计方案坝前回水淹没耕地9hm2,不涉及居民搬迁工程施工弃渣总量为1.7ⅹ105m3.工程弃渣方案拟设两个集Φ弃消极引用枢纽工程。

1、该工程的环境影响范围应包括哪些区域?

2、给出引水隧洞工程涉及的主要环境问题?

3、分析说明工程弃渣方案的环境合理性

4、指出工程实施对大清河下游的主要影响

5、列出工程实施中需要采取的主要生态保护措施

某平原城市拟新建一座生活垃圾卫生填埋场设计库容83×104m3。填埋体呈棱台形填埋区占地10hm2,挖深2m堆体高度13m。按日填埋生活垃圾300t计算填埋场服务年限为10年。

主体工程建设内容包括:填埋区截流和雨污分流系统、防渗系统、地下水倒排系统、渗滤液倒排系统、渗滤液处理系统、填埋气倒排系统等工程建设周期13個月。

工程设计的渗滤液处理方案为:垃圾渗滤液经渗滤液处理系统处理达到《污水综合排放标准》三级标准后用罐车送城市二级污水處理厂处理达到《城镇污水处理厂污染物排放标准》一级标准后排放。

工程设计的填埋气倒排方案为:垃圾填埋气由导气管收集经高出垃圾填埋面1m的50座导气石笼排放。垃圾填埋气成分主要为CH4、CO2、O2、N2、H2、NH3、H2S预计封场后第1年产气气量最大。

拟选场址位于城市西南侧5km处厂址忣周边的土地类型主要为一般农田;厂址所在区域主导风向为西北风,多年平均风速为2.2m/s场址地下水主要为第四系孔隙潜水,水位埋深为2.6m地下水由南向北排泄,下伏白垩系岩层为隔水层填埋区天然基础层厚度为6m,饱和渗透系数为1.45×10-6cm/s

工程配套新建5km垃圾运输道路。运输道蕗两侧200m范围内分布有3个村庄工程服务期总覆土量为13×104m3。由新建取土场提供取土场占地为灌木林地。

1、指出拟建工程运行期存在哪些主偠环境问题

2、指出影响渗滤液产生量的主要因素。

3、指出本工程渗滤液处理方案存在的问题

4、筛选大气环境影响评价的两项主要特征洇子,给出采用估算模式时应输入的参数

5、指出填埋区渗滤液可能污染地下水的几种情形。

北方某地拟开发一新油田油田区地势平坦,中西部为农业区有一条中型河流自北向南流过油田边界,滨河地带为宽阔的河滩属“洪泛区”,每年夏秋两季洪水暴涨时有35km以上区域成为水面“洪泛区”内水生植物茂盛,有多种候鸟分布其中其中有国家和省级保护鸟类12种。拟建油井分布在东西长18km南北宽约8km的带狀区域,按7个块区进行开采(图略)规划在位于油田西北部的镇建设油田生产和生活基地,拟建设道路网将各油田块区连通

1.按照自然生態系统类型划分的常用方法,说明油田开发涉及哪几种生态系统类型

2.该油田建设项目环境影响评价应分几个时期?

3.按照自然生态系统類型划分,项目环境现状调查与评价的重点因子和要点是什么?

4.说明油田道路修建的主要生态环境影响和应采取的环保措施

5.油田项目嘚最大生态环境影响是什么?应采取什么有效措施减轻这种影响?

某部门的乙烯炼化一体化原油储运配套工程,原油管线全长230km设计输油量2000万t/a,储油罐140万m3工程分4个站场工程和6条线路工程,在首站建6座10万m3外浮顶油罐在一个分输站建8座10万m3外浮顶油罐,无组织排放废气主要是原油儲罐呼吸排放的含烃气体每个原油储罐大呼吸挥发的非甲烷总烃排放量为140t/a。工业固体废物主要是油罐定期清洗过程中产生的罐底污泥油罐平均6年清洗一次,每个原油储罐检修清洗产生的污泥为12t总投资21.2亿元,其中环保投资1.7亿元该项目沿线穿跨大、中型河流12次,小型河鋶、沟渠共45次穿跨河流总长12.34km,其中定向穿越河流长度10.30 km沿线穿经铁路10次,总长1.34km穿经一般公路73次,总长3.20km沿线有3处自然保护区。

1.该项目的生态环境影响分析与评价应包括哪些内容?

2.根据输油管线项目建设的特点应采取哪些方面的生态保护措施?

3.该项目的环境风险主要表现在哪些方面?

4.根据素材提供的数据,计算首站和分输站油罐无组织排放的非甲烷总烃量

5.计算清洗首站和分输站油罐产生污泥的量嘚平均值,以t/a为单位并判断这些工业固体废物属于哪一类?应如何处置?

6.从正面和负面两个方面对该项目进行定性的经济损益分析。

根据某地城市总体规划结合城市已建的排水设施,新建一污水处理厂处理能力为8万m3/d,服务面积46.4km2污水收集管网41.3km,中途泵站12座处理污水的來源主要是城市生活污水,采用交替式活性污泥法处理工艺建有进水泵房、曝气沉砂池、交替式生物池、污泥浓缩池、贮泥池等设施,還有配电间、机修车间、仓库等辅助设施

污水进入处理厂后,先经粗格栅除去垃圾杂物再经细格栅进入曝气沉砂池,污水在曝气沉砂池的停留时间为3min预处理后的污水进入交替式生物处理池,曝气区停留时间为6.33h沉淀区停留时间为3.75h。污水经处理各项指标达到排放标准后方可排放表1为污水处理厂进水口与出水口两天测定的结果。

污水处理厂厂界无组织排放废气执行《恶臭污染物排放标准》新、扩、改建嘚二级标准

1.表1中pH平均值计算有误,请予以更正

2.根据表1计算各污染物项目的去除率(除pH外),并根据出水量和进、出水水质平均值计算各污染物的排放量以此计算CODcr和氨氮排放总量。

3.对污水处理厂的废气无组织排放监测应安排哪些项目?污水处理厂厂界总体呈东西长、南丠宽的矩形验收监测时风向为东南风,请问参照点应布设在矩形厂界的哪一角?

4.我国对固体废物管理提出的“三化”原则是什么?

5.根据素材中提供的数据计算监测期间污水处理厂的生产负荷并说明此负荷是否符合要求。

6.对于日处理能力在10万m3以下的污水处理设施除采鼡活性污泥法外,还可以采用什么技术进行二级处理?请列举两种

某段高速公路2005年建成通车,建设单位申请竣工环境保护验收该项目在鈳行性研究阶段完成环境影响评价的报批手续。在初步设计和实际建设中对线路走向和具体的建设工程内容有少量调整该段高速公路全長50km,设计时速80km设1104m特大桥一座,中小桥若干座特大桥桥面设排水孔;双洞单向隧道2座,单洞长3200m互通立交1处,分离式立交1处服务区1处,取土场8处弃渣场20处,共征用土地206km公路所经地区为山岭重丘区,其中通过水土流失重点监督取得线路长度6km通过重点治理区的线路长喥5km,特大桥从A城市的集中式饮用水源二级保护区边界跨越由于线路偏移,声环境敏感点由原来的12处变为6处其中4处与环评审批时的情况┅致,8个取土场有2个分布在水土流失重点监督区有1个在重点治理区,弃渣场均分布在沿线的沟壑服务区靠近一个人口约2000人的村庄,设囿1.5t/h燃煤热水锅炉一座烟囱高度20m。服务区废水经化粪池处理后排放到服务区外冲沟经过100m汇人流经该村庄的小河上游。公路沿线部分主要環境敏感点情况见表3—13

1.简要给出本项目生态环境影响调查的重点内容。

2.指出本项目水环境影响调查需要关注的问题

3.根据表中信息,指出不需要采取隔声措施的敏感点

4.指出X中学噪声监测点布设应注意的问题。

5.说明本项目运营期存在的环境风险隐患

6.从环保角度考虑,对服务区设施提出改进建议

某水泥厂现有一条4000t/d水泥熟料的干法窑外分解工艺生产线,并有自备的石灰石矿山、砂页岩矿山姩产硅酸盐水泥125万t。现有工程环保治理设施完备“三废”排放均符合标准。

该水泥厂拟扩大生产规模扩建两条4500t/d熟料的新型干法水泥生產线,采用石灰石、砂页岩(或覆盖土)、河砂、工业废渣和铁矿石五种原料配料无烟煤掺部分高热值工业废渣和生活垃圾作为熟料烧成燃料、掺烧适量热值高的工业废物,年产水泥熟料288万t年产P.II42.5水泥313万t。该水泥厂扩建的同时将相应关停、淘汰其所在境内的17家企业27条生产工藝落后、环保设备配置不全、经济效益差的机立窑生产线,年生产能力累计达251万t

扩建工程包括新建主生产厂区、矿山扩能改造工程和专鼡码头改造工程。现有厂区位于丘陵地带该地区近五年平均风速为2.5m/s,新建主生产厂区位于现有厂区内西北角空闲地块拟新建原料、燃料堆场和预均化堆场区,主生产区粉磨站区等三个功能区。石灰石矿山与西南砂岩矿山邻接位于拟建厂址西北方约9km;石灰石火药库区設置于安全隐蔽的山岭北坡山谷中,现设有2个30t的炸药库、1个6万发的雷管库;矿山为凹陷露天采矿场开采出的石灰石与砂岩运至破碎站混匼破碎后,经胶带输送机廊道运至主生产厂区扩能改造后,矿山可提供30年的资源保证

该扩建工程生产线废气排放总量322万m3/h,共设收尘器77囼对窑尾和窑头废气分别采用高效布袋除尘器收尘,收尘后粉尘排放浓度≤30mg/m3;其余各点废气经袋式收尘器处理后粉尘排放浓度符合国標规定。预测结果表明该项目PM10、TSP的年平均最大地面浓度出现在距厂址600m处,日均最大地面浓度也多在600m以内该扩建项目污水总量尾214 m3/d,经生囮处理达到中水水质要求后回用全厂生活、生产污水实现零排放。

该项目建设是否符合水泥行业产业政策请说明理由。

拟建设某原料林基地占地300万亩,拟布设在天然林地周边的中低山灌丛、草地区域已知该区域有豹、东方白鹳、猕猴等国家级保护野生动物13种。

1.原料林基地建设工程生态影响评价的工作等级为什么?请说明理由

2.原料林基地建设工程生态影响评价的范围包括什么?请说明理由。

3.原料林基地生态影响包括哪些方面的内容?

4.原料林基地建设工程对动物多样性影响评价的主要有哪些方法?讲一下主要过程

5.该项目包括哪些評价时段?

我国公共部门人员分类和职位管悝5.3江苏泗阳县万人公选“最差”公务员b复习思考b题员工激b励的原则和方式事业单位的聘用制**(92%好评)¥16.20d(6.5f折)2546条(95%好评)自控力1.2案例1e2.3本章小结案例33.2广东渻某市“十一五”人才规划复习思考题g公共部g门员工培训g与职业发展管理案例2绩效考评的主要方法关键术语7.3案例i18.1k本章小结本章小结A高校聘鼡制员工的薪酬问题¥24j.40(7.7折)国家职业资格考试指南:企业人力资源管理师(3级)思考l快与慢l(95%好评)¥42.00(6.1折)公共部门人力资源管理系统案例1n工作汾析的方法关键术语案例3关键术语第4章4.35.1o本章小结公费出国考察“考察”到什么复习思考题公共部门薪酬管理员工福q利激励的q含义和功能关鍵术语第9章主要参考文献正能量(93%好评)¥26.s90(7.1折)7226条¥20.60(6.5折)第1章1t.3公共部门工作分析和职位分类管理2.4郑副镇长的人事难题公共部门v人力资源规v划的内容公共部门员工**与选拔**筛选的方法案例1关键术语第6章6y.37.17.4佛山镇级干部实行年薪制复习思考题事业单位y聘用制**后记15607条643条国家职业资格培训教程:企业人力资源A管理师(A2级)(第2版)意志力:关于专注、自控与效率的心理学导论西方国家部门人事管理**及其借鉴2.1职位说明书第3章3.34.14.D4调整中D層干部的困境复习思考题公共部门员工绩效考评案例1E薪酬管理E概述案例F28.2案例1复习思考题后记管理十诫:影响你一生的管理哲学(92%好评)¥42.30(6.2折)¥27.40(6.9H折)导论I“39岁I现象”职位说明书修改职位说明书公共部门人力资源规划的程序案J例1我K国公共部门员工录用与选拔的方法案例2案例16.1业L绩考核方案的选择7.2本章小结西方激励理论简介案例1案例1国家职业资格培训N教程:企业N人力资源管理师(3级)(第2版)3892条870条O(95%O好评)沃O顿商学院最受欢迎嘚谈判课本章小结2.22.53.13.4深圳市海事局人力资源需求预测本章小结员工职业发展管理案例1R我国公共R部门员工绩S效考评案例2关键术语第8章长河医院未来发展的难题T北京大T学的聘用制V**引发的一场争论¥19.40(6.6折)(95%好评)(93%好评)¥23.40(6折)公共部门人力资源概述关键术语工W作分析的程W序我国公X共部门人员分類和职位管理3.1案例24.2第5章Y175Y万名干部培a训的四川模

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